丙戊酸钠是一种临床常用的广谱抗癫痫药物，可用于各种癫痫类型的治疗。尤其是针对全身性癫痫失神发作、肌阵挛发作以及强直阵挛发作等效果较好，对于某些单纯部分发作以及复杂性部分发作也有一定治疗效果。其有效血药浓度范围为50~μg/mL。
适应症癫痫：即可作为单药治疗，也可作为添加治疗。
1、用于治疗全面性癫痫：包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合性发作，特殊类型综合征（West，Lennox-Gastaut综合征）等。
2、用于治疗部分性癫痫：局部癫痫发作，伴有或不伴有全面性发作。
躁狂症：用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。
药理作用丙戊酸钠主要通过中枢神经系统来发挥其药理作用。实验室及临床研究结果显示丙戊酸盐通过两种方式产生抗惊厥作用，第一个作用方式为与血浆及脑中丙戊酸浓度相关的直接药理作用、第二个作用方式为间接方式，且可能与大脑内丙戊酸盐的代谢物有关，或者与神经递质的改变或直接的膜作用有关。目前被广泛接受的假设是服用丙戊酸盐后可导致体内γ-氨基丁酸水平上升。丙戊酸盐可降低睡眠中间时段的周期，同时增加慢波睡眠时段。
药代动力学丙戊酸钠口服胃肠吸收迅速而完全，约1~4小时血药浓度达峰值，生物利用度近%。血药浓度超过μg/mL时可出现明显不良反应。大部分药物在血液中分部，并存在与细胞外液的快速交换过程，同时药物也可在脑脊液和大脑中分布。丙戊酸盐大部分由肝脏代谢，通过葡萄糖醛酸化和β-氧化等转化后通过尿液排泄，少量随粪便排出及呼出。
影响血药浓度的因素1、年龄未成年人的平均血药浓度较中青年及老年患者的平均血药浓度偏高。考虑未成年人个体发育水平参差不齐，对患者来讲，VPA血药浓度也会随着年龄的增大而发生明显的波动。老年患者，随着年龄的增长，脏器的组织结构和生理功能逐渐发生退行性改变，从而影响VPA的药物吸收、血浆蛋白结合率、药物代谢途径及肾脏清除率等。因此年龄是影响VPA血药浓度的一个重要因素，尤其对于儿童及老年患者，我们应加强进行血药浓度监测。
2、采血时间与服药时间有研究指出，日内血药浓度的波动区间为30~50%，且浓度最高为最低的2倍之多。所以，只有将采血时间及服药间隔时间给予明确，方能从中获得准确、实时性数据。在采血时间方面，通常为晨服前。在此时间点，血药浓度为一天最低，而当服药后1~3h时，血药浓度将达到峰值。
3、检测时间服用丙戊酸钠后，要想达到稳态的血药浓度，其所需时间通常为3d，尤其是肝功能异常者，会需更长的稳态时间。针对典型患者而言，当服用丙戊酸钠后，对其血药浓度进行初次监测的时间为用药后第3天，如果浓度正常，需要先进行一段时间的观察，然后再确定是否需更改剂量，并对血药浓度再次进行监测。
4、患者依从性癫痫治疗实为一项长期过程，得病者大多需长时间用药，直到将症状控制在1~3年后，并且还需严格遵照医师指导，及定期监测药物浓度的情况下，进行停药或减药。但一些儿童、老年患者，经常因为漏服、忘服药，而造成癫痫发作。另外，患者如果自行停药、减药或加药，除了会对监测结果造成影响外，还会对医师施治带来不良影响，所以，需对患者用药过程及依从性进行严格考察。
5、合并用药针对丙戊酸钠来讲，其血药浓度通常会受到多种药物的影响。其一，其它药物会影响到丙戊酸钠的血药浓度，比如钙拮抗剂、阿司匹林等心血管类药物，便会影响丙戊酸钠的血药浓度；其二，丙戊酸钠是一种典型的肝脏代谢抑制剂，对诸多药物代谢具有抑制作用。此外，丙戊酸钠的蛋白结合率很高，会影响到其它药物的治疗效果。因此，对血药浓度进行监测，特别是离药物浓度，对于临床用药具有指导作用。
与不良反应的相关性丙戊酸钠常见不良反应表现为腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛，还有少数患者脱发、便秘、倦睡、眩晕、疲乏、头痛、共济失调、轻微震颤、异常兴奋、不安和烦躁。
丙戊酸钠相关不良反应的发生主要与血药浓度高低和个体对药物耐受性有关，在各浓度范围内均有可能发生不良反应。另癫痫的发作类型、发病年龄、病情的严重程度、病程长短和合并的疾病也会造成低于或高于治疗窗范围才能达到良好疗效。临床使用丙戊酸钠控制癫痫发作时，需结合血药浓度监测帮助选择合适的个体化剂量，不必强行增加剂量使血药浓度至治疗窗范围，应根据临床实际疗效，在发挥较好疗效同时，尽量降低用药剂量。
温馨提示
目前，我院精准医学实验中心已开展丙戊酸钠血药浓度监测项目，如有需要欢迎与我们联系！
参考文献：
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[2]许涛.影响丙戊酸钠血药浓度的因素及相应措施探讨[J].临床医药文献电子杂志,,5(37):.
[3]张坤.我院例丙戊酸钠血药浓度监测及影响因素分析[J].北方药学,,15(08):3-4.
文字：钱霖
导航图：李琰
编辑：林芝
审核：瞿发林陈颖
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