脉络膜上腔新型制剂ARVN葡萄膜炎

编者按：

葡萄膜炎性黄斑水肿（UME）是葡萄膜炎最常见、最严重的并发症之一，是引起永久性视力损害的首要因素，其治疗仍是临床工作中的一大难题。极目峰睿(上海)生物科技有限公司（ArcticVision）近日宣布获得专利产品ARVN（曲安奈德脉络膜上腔注射混悬液，由ClearsideBiomedical研发，在美国被称为XIPERE?）在大中华区（包括中国大陆，香港，澳门和台湾）和韩国进行开发和商业化的独家许可权利。利用新型脉络膜上腔（SCS）给药专利技术，将药物快速、精准、直接、高效作用于病灶，能够有效、安全地改善UME患者的视力和黄斑水肿，有望成为第一个UME获批产品，临床应用前景广阔。

眼科传统局部给药方式包括滴眼液，眼周注射，和球内注射。滴眼液给药由于泪膜和角膜的屏障作用，到达后节的药物浓度非常低。眼周注射给药则需穿过巩膜屏障，此外还会受到结膜，巩膜上血流和淋巴循环清除的影响，导致眼底药物浓度不高，分布范围有限。而玻璃体腔注射本身破坏了眼球的密闭环境，且药物在玻璃体腔的半衰期较短从而需要频繁注射，这可能会引起眼内炎、视网膜裂孔和脱离等并发症，此外扰动玻璃体结构可致玻璃体浑浊及增殖。更值得注意的是，常用的激素抗炎治疗在通过这些途径给药时，均存在较高的眼前节和晶体药物分布，从而显著增加眼压升高，白内障形成或加重的风险。有没有一种新的给药方式，能避开这些弊端呢？脉络膜上腔（SCS）注射为我们带来了突破性的解决方案。

脉络膜上腔（SCS）是巩膜与脉络膜之间的潜在腔隙，经SCS给药具有精准、靶向、安全，高效等诸多优势。

精准靶向：SCS注射后，药物在脉络膜上腔内环绕弥散，直接浸浴眼底的病变组织，迅速在脉络膜和视网膜中达到高浓度。

安全：SCS通过微针给药，微创的注射不破坏眼球密闭性，且药物主要被限制在脉络膜上腔内，相对玻璃体腔注射仅有微量弥散至前节和晶体，在应用激素时可颠覆式解决其引起眼压升高和白内障等不良事件的挑战。

高效：无需依赖缓释植入物平台，单次SCS药液注射在眼底实现的有效浓度可持续长达3个月。

SCS微创注射技术平台临床应用非常广泛。根据载入药物不同，SCS微创注射可应用于多种脉络膜视网膜疾病，例如葡萄膜炎、糖尿病性黄斑水肿、湿性年龄相关性黄斑变性等；此外，SCS注射技术还能够载入基因片段，有望实现遗传疾病的基因治疗。

ARVN是一种用于脉络膜上腔给药的曲安奈德混悬制剂，通过全球首创的脉络膜上腔微注射器（SCSMicroinjector?）完成给药，目前正被研究用于葡萄膜炎性黄斑水肿（UME）的针对性治疗。

目前，对于如何规范治疗UME，专家尚未达成共识，国内外也没有相关指南。临床工作中，经验性地局部+全身糖皮质激素给药是主要治疗方法。尽管局部给药能够以强弱不一的穿透率到达眼底实现抗炎疗效，但在前节的高暴露浓度将不可避免地带来眼压升高和白内障等激素的固有不良反应。而全身给药虽然可将药物运送至眼内,但其较大剂量激素不可避免会产生明显的系统性副作用。因此，临床亟需一种规范高效安全的治疗，ARVN孕育而生。

（1）ARVN——视力提升，快速且持久

PEACHTREE研究[1]，是一项大型、多中心、双盲、随机对照三期临床试验，纳入53个临床中心的例UME患者，其中96例患者随机分入治疗组，接受两次ARVN治疗（间隔12周），64例患者随机接受假治疗对照。研究证实[1]，ARVN治疗后，视力迅速提升，4周内平均提高9.6个字母，并且维持至24周。24周平均视力提高13.8个字母，46.9%患者视力获益大于15个字母。详见下图[1]。

（2）ARVN——强力消退黄斑水肿

PEACHTREE研究结果[1]显示，ARVN治疗能够显著改善UME黄斑水肿，4周即可达到治疗平台并有效维持24周，平均黄斑水肿消退.6μm。

（3）ARVN——安全性提升

a)眼压升高发生率低。PEACHTREE研究[1]显示，ARVN治疗组眼压升高的发生率仅为11.5%，甚至低于仅有少部分患者接受了局部激素挽救治疗的对照组（15.6%）。

b)白内障发生率未提高：与对照组假治疗相比，白内障的发生率均处于低位（7.3%vs6.3%），即ARVN治疗并未提高激素副作用——白内障的发生率。

（4）ARVN——长治久安，疗效额外维持9个月

MAGNOLIA研究是PEACHTREE三期临床试验的延长观察研究，评估完成三期试验的2针ARVN治疗后，在长达1年的随访期内UME的改善以及是否需要挽救治疗。结果显示，50%的患者不经过额外挽救治疗即可在第二次注射后的9个月内维持稳定的视力和黄斑改善。ARVN治疗48周后，视力提升维持在12.1个字母，黄斑中心平均厚度.2um。

（5）ARVN——注射频率低，简便快捷

PEACHTREE和MAGNOLIA研究均显示，ARVN注射频率低，每三个月治疗一次，两次治疗效果能够维持48周。最重要的是，ARVN操作无需进入手术室，在诊室内即可完成，方便快捷，大大减轻患者医疗负担和经济负担。

ARVN能够长期、有效、安全地改善UME患者的视力和黄斑水肿，且拥有注射频率少、简便快捷等优势。在美国，ARVN即将申请NDA，预计明年年初获FDA批准。极目生物正努力推动ARVN在中国的临床开发，期待早日打开UME临床治疗困境的瓶颈，造福广大葡萄膜炎患者。

参考文献：

[1]YehS,KhuranaRN,ShahM,etal.EfficacyandSafetyofSuprachoroidalCLS-TAforMacularEdemaSecondarytoNoninfectiousUveitis:Phase3RandomizedTrial[publishedonlineaheadofprint,Jan10].Ophthalmology.;S-(20)31-7.doi:10./j.ophtha..01.